Рак почки
Индуцирующий курс лечения включает в себя 10 подкожных вакцинаций (5 c недельными и 5 с двухнедельными интервалами). Дальнейшее лечение назначается в зависимости от стадии болезни и состояния пациента. Лечение проводится в амбулаторных условиях.
Индуцируемые вакцинациями иммунные процессы разрушают опухолевые клетки и препятствуют развитию рецидива болезни.
Вакцина является стерильной.
Возможно повышение температуры до 38° и развитие гриппоподобного состояния в течение первых 24 ч после вакцинации.
Ксеновакцинотерапия в лечении рака почки
Терапевтическая вакцинация (опухолеспецифическая иммунотерапия) — это лечение, основанное на использовании опухолеассоциированных антигенов, и нацеленное на стимуляцию опухоледеструктивных иммунных реакций. В лаборатории клеточных биотехнологий Института клинической иммунологии СО РАМН разработана противоопухолевая вакцина, включающая в себя мембранные опухолеассоциированные мышиные антигены. Структурные отличия этих антигенов от их человеческих аналогов делает их высокоиммуногенными и способными индуцировать противоопухолевые иммунные реакций у больных не только на ранних, но и на поздних стадиях заболевания, когда организм находится под выраженным иммунодепрессивным влиянием опухоли см. далее.
Рак почки обладает высоким метастатическим потенциалом. Примерно 30% больных раком почки уже имеют отдаленные метастазы на момент установления диагноза. Более чем у 20% пациентов в разные сроки после нефрэктомии отмечается появление метастатических очагов. Системное лечение данной категории больных представляет большие трудности, связанные с химио- и радиорезистентностью рака почки. Поэтому, иммунотерапия претендует на ведущую роль в лечении этого заболевания.
Согласно имеющимся данным (Давыдов и соавт., 2006 ), медиана выживаемости больных с отдаленными метастазами рака почки составляет 6-12 мес, и только 10% переживают 2 года. Данные по 4- летней выживаемости 18 пациентов с IV стадией заболевания (12 мужчин, 6 женщин, возраст от 54 до 76 лет), вакцинированных в нашем исследовании, представлены на рисунке 1.
Рисунок 1. Выживаемость вакцинированных пациентов с IV стадией заболевания (n=18).
Представленные результаты являются безусловно oчень обнадеживающими. Тем не менее, следует иметь в виду, что они были получены при лечении относительно небольшого количества пациентов с далеко продвинутой стадией болезни. Очевидно, что наилучшие результаты следует ожидать тогда, когда иммунотерапевтическое лечение начато сразу после условно-радикального удаления первичной опухоли.
Примеры применения ксеновакцинотерапии в лечении диссеминированного рака почки приведены ниже.
Пациентка Т, 64 лет (амбулаторная карта 2057), с диагнозом светлоклеточный рак правой почки T4NхMх (состояние после ревизии брюшной полости) начала вакцинироваться в октябре.2002 г. В это время имелись жалобы на боли в поясничной области справа и в правой боковой области живота, которые усиливались при неловком движении и смене положения тела. В общем анализе крови отмечалось увеличение СОЭ до 40 мм/ч. Выделительная функция почек была не нарушена. По данным УЗИ были выявлены признаки объемного образования правой почки, интимно прилегающего к печени. По данным компьютерной томографии (КТ) объемное образование из верхнего полюса правой почки было неоднородной структуры и имело размер 76 × 60 х 100 мм. В месте введения вакцины отмечалась болезненность и гиперемия (3 × 4 см), сохраняющаяся в течение суток. Через 3 месяца после начала вакцинотерапии СОЭ уменьшилось до нормы (11 мм/ч), отмечен относительный лимфоцитоз (31%). По данным УЗИ размеры образования в правой почке без значительной динамики. При повторных обследованиях проводимых с интервалом в 3 месяца данных за прогрессию заболевания не отмечено. Через 2.5 года после начала вакцинотерапиия состояние стабильное, имеются жалобы на боли в правой боковой области при смене положения тела; сон и аппетит хорошие, вес стабильный, функциональная активность по шкале Карновского 90%.
Пациентка Т, 61 года (амбулаторная карта № 1003), в ноябре 1990 г. была прооперирована по поводу кист левой почки. В декабре 1990 года проведена нефрэктомия слева. В феврале 1993 г. в правом яичнике выявлены метастатические очаги светлоклеточного гипернефроидного рака почки. Проведена операция — ампутация матки с правым придатком (левый был удалён ранее), резекция большого сальника. Проведён курс иммунотерапии Реафероном 3 млн.Ед № 10 в/м. В ноябре 2001 г. по данным УЗИ в верхнем полюсе правой почки выявлены очаги умеренно повышенной плотности с неровными, нечёткими контурами до 15 мм. В проекции верхнего полюса надпочечника и почки справа определялось очаговое образование умеренно пониженной плотности, однородной структуры размером 29 × 31 мм. В ноябре 2001 г. по данным МРТ выявлены признаки мультифокального опухолевого поражения правой почки и правого надпочечника (размеры те же, что на УЗИ). Была начата вакцинотерапия в усиленном режиме. Лечение переносила хорошо. В течение первых суток после вакцинации отмечалась субфебрильная температура. В месте инъекции развивалась гиперемия диаметром 7-9 см. Через 3 месяца состояние стабильное, анализы крови и мочи без патологии, по данным УЗИ картина без динамики. В сентябре 2002 года отмечено небольшое увеличение СОЭ — до 26 мм/ч, в моче были обнаружены лейкоциты (5-7 в поле зрения), данные УЗИ без отрицательной динамики. Лечение продолжено в поддерживающем режиме. В апреле 2003 года отмечено повышение СОЭ до 60 мм/ч, снижение гемоглобина до 122 г/л. По данным УЗИ выявлена отрицательная динамика в виде появления в почке нового очага пониженной плотности диаметром 28 мм. Очаг располагался по внутреннему контуру, ближе к верхней трети. В связи с этим вакцинотерапия была интенсифицирована. В декабре 2003 г. состояние улучшилось, значительно повысилась работоспособность. В анализах крови и мочи отмечена положительная динамика: снижение СОЭ, повышение гемоглобина. По данным УЗИ констатирована стабилизация состояния. Через 3 года после начала вакцинотерапии состояние оставалось стабильным, данных за прогрессию заболевания отмечено не было.
Пациенту Т, 70 лет (амбулаторная карта 2014), в декабре 1993 г. была произведена левосторонняя нефрэктомия. По результатам гистологического исследования диагностирован светлоклеточный, альвеолярный вариант гипернефроидного рака почки. Было проведено 2 курса полихимиотерапии. В сентябре 1999 года были выявлены признаки прогрессии заболевания в виде рецидива (98 × 48 х 90 мм) по месту первичного очага (в ложе левой почки), а также MTS (49 × 50 мм) в правую почку.
В январе 2002 года по результатам КТ в проекции ложа левой почки и левого надпочечника, выявлено образование размером 130 × 104 х 100 мм, инвазирующее желудок и оттесняющее поджелудочную железу. Справа визуализировалось сходное образование из верхнего полюса правой почки размером 55 × 54 х 50 мм. В марте 2002 года была начата вакцинотерапия. На момент начала лечения состояние средней степени тяжести. Отмечены слабость, утомляемость, периодически появляющаяся субфебрильная температура. В общем анализе крови: гипохромная анемия Hb — 85 г/л, ЦП — 0,75, СОЭ 55 мм/ч. При последующих обследованиях, проводимых каждые 3 месяца, в общем анализе крови отмечалось снижение СОЭ до 30 мм/ч, относительный лимфоцитоз до 42%, лейкоцитоз (12 × 109 ) и постепенное повышение гемоглобина до 130 г/л. Данных за прогрессию заболевания не отмечено. В течение 3 лет после начала вакцинотерапии состояние пациента оставалось стабильным, признаков прогрессии заболевания не отмечено.
