Т-клеточная иммунотерапия (Т-клеточная вакцинация) в лечении аутоиммунных и аллергических расстройств

T-лимфоциты являются дирижерами адаптивных иммунных реакций. Функциональная активность патогенных Т-лимфоцитов лежит в основе иммунологических расстройств. Аутореактивные Т-лимфоциты, атакующие ткани организма, индуцируют аутоиммунное воспаление. Высокая активность аллерген-реактивных Т-лимфоцитов приводит к развитию аллергических заболеваний. Развитию иммунологических расстройств способствуют сбои в иммунорегуляции, осуществляемой регуляторными Т-лимфоцитами.

Вариабельные части Т-клеточных рецепторов (ТКР) формируются в постнатальный период. Это означает, что по отношению к ТКР не формируется врожденной иммунологической толерантности. Иммуногенная вариабельная часть антиген-реактивного ТКР называется идиотипом (рисунок 1). Вариабельная часть другого ТКР, способного распознать идиотипический пептид ТКР в комплексе с молекулой главного комплекса гистосовместимости (МНС), называется антиидиотипом.

Т-клеточная иммунотерапия


Назначение антиидиотипических Т-клеток — регуляция функциональной активности идиотипических Т-клеток. Метод поликлональной Т-клеточной вакцинации нацелен на стимуляцию антиидиотипических и антиэрготипических иммунных реакций, избирательно направленных на инактивацию патогенных Т-лимфоцитов.

Схематичное изображение Т-клеточного рецептора

Рисунок 1. Схематичное изображение Т-клеточного рецептора.




Иммунизация (идиотипическая «вакцинация») патогенными Т-клетками
индуцирует антивоспалительный процесс, состоящий из 4 компонентов:

  • стимуляцию активности антиэрготипических и регуляторных CD4+T-лимфоцитов;
  • генерацию антиидиотипических CD8+ Т-клеток, способных разрушать патогенные Т-лимфоциты;
  • генерацию антиидиотипических CD4+Т-лимфоцитов с противовоспалительными свойствами;
  • продукцию антител, экранирующих вариабельные участки ТКР патогенных T- клеток.



Как работает аутоиммунная Т-клеточная терапия

Мы берём у вас кровь и выделяем из неё Т-клетки, которые активируем и размножаем в лаборатории. На их основе изготавливается вакцина, которая инъектируется обратно в организм. Активированные Т-лимфоциты подавляют патогенные клетки, постепенно уменьшая симптомы и приводя к ремиссии.

Забор крови
у пациента

Выделение
МНК из крови

Активация
аутореактивных Т-клеток

Размножение аутореактивных Т-клеток

Подкожные инъекции пациенту





Получение индивидуальной поликлональной Т-клеточной вакцины

Получение индивидуальной поликлональной Т-клеточной вакцины

1 этап — выделение патогенных Т-лимфоцитов из крови.

2 этап — активация выделенных клеток с целью усиления их иммуногенных свойств.

Оба этапа выполняются вне организма. Индуцирующий курс иммунотерапии состоит из 10 подкожных иммунизаций и обычно занимает 2 месяцев. Схема последующего лечения персонализируется в зависимости от течения заболевания. Лечение проводиться в амбулаторных условиях.

Разработанная технология позволяет сохранить исходные пропорции патогенных Т-клеток. Это означает, что клетки, играющие наибольшую роль в развитии заболевания, будут вносит наиболее значимый вклад в индукции антиидиотипических иммунных реакций.



Эффективность Т-клеточной аутоиммунотерапии

Разработана технологии получения Т-клеточных вакцин, предназначенных для лечения болезни Бехтерева (анкилозирующий спондилоартрит), псориаза и аутоиммунных васкулитов. Ремиссия развивается в течение первых месяцев после начала лечения.

Т-клеточная аутоиммунотерапия также эффективна в лечении полиантигенных аллергий, когда стандартная антиген-специфическая иммунотерапия (СИТ) не показана.

Получены очень обнадеживающие данные при лечении аллергического ринита, аллергического конъюктивита, крапивницы, атопического дерматита. Рассматривается возможность использования метода в лечении бронхиальной астмы. Симптомы ослабляются у большинства пациентов в течение первых недель после начала лечения.

Показана высокая клиническая эффективность Т-клеточной аутоиммунотерапии в лечении рассеянного склероза и ревматоидного артрита.



Иммунные механизмы действия Т-клеточной иммунизации достаточно хорошо изучены
(обзоры Селедцов и соавт., 2010; Huang et al.,2014).




Преимущества Т-клеточной аутоиммунотерапии
перед другими методами лечения иммунологических расстройств

  • избирательность инактивирующего действия на патогенные лимфоциты и отсутствие значимых побочных эффектов;
  • длительность клинических эффектов, обусловленная генерацией антиидиотипической иммунной памяти;
  • возможность и целесообразность проведения повторного лечения при появлении новых патогенных Т-клеток, приводящих к обострению заболевания;
  • широкие возможности комбинирования с другими методами лечения, в том числе с физиотерапевтическими.


Продолжительность курса — 2 месяца
в зависимости от индивидуального ответа организма на иммунотерапию


Изготовление
индивидуального препарата



7-10 подкожных
инъекций



Разработка схемы
последующего лечения