Т-клеточная иммунотерапия (Т-клеточная вакцинация) в лечении аутоиммунных и аллергических расстройств
T-лимфоциты являются дирижерами адаптивных иммунных реакций. Функциональная активность патогенных Т-лимфоцитов лежит в основе иммунологических расстройств. Аутореактивные Т-лимфоциты, атакующие ткани организма, индуцируют аутоиммунное воспаление. Высокая активность аллерген-реактивных Т-лимфоцитов приводит к развитию аллергических заболеваний. Развитию иммунологических расстройств способствуют сбои в иммунорегуляции, осуществляемой регуляторными Т-лимфоцитами.
Вариабельные части Т-клеточных рецепторов (ТКР) формируются в постнатальный период. Это означает, что по отношению к ТКР не формируется врожденной иммунологической толерантности. Иммуногенная вариабельная часть антиген-реактивного ТКР называется идиотипом (рисунок 1). Вариабельная часть другого ТКР, способного распознать идиотипический пептид ТКР в комплексе с молекулой главного комплекса гистосовместимости (МНС), называется антиидиотипом.
Назначение антиидиотипических Т-клеток — регуляция функциональной активности идиотипических Т-клеток. Метод поликлональной Т-клеточной вакцинации нацелен на стимуляцию антиидиотипических и антиэрготипических иммунных реакций, избирательно направленных на инактивацию патогенных Т-лимфоцитов.
Рисунок 1. Схематичное изображение Т-клеточного рецептора.
Иммунизация (идиотипическая «вакцинация») патогенными Т-клетками
индуцирует антивоспалительный процесс, состоящий из 4 компонентов:
- стимуляцию активности антиэрготипических и регуляторных CD4+T-лимфоцитов;
- генерацию антиидиотипических CD8+ Т-клеток, способных разрушать патогенные Т-лимфоциты;
- генерацию антиидиотипических CD4+Т-лимфоцитов с противовоспалительными свойствами;
- продукцию антител, экранирующих вариабельные участки ТКР патогенных T- клеток.
Как работает аутоиммунная Т-клеточная терапия
Мы берём у вас кровь и выделяем из неё Т-клетки, которые активируем и размножаем в лаборатории. На их основе изготавливается вакцина, которая инъектируется обратно в организм. Активированные Т-лимфоциты подавляют патогенные клетки, постепенно уменьшая симптомы и приводя к ремиссии.
Забор крови
у пациента
Выделение
МНК из крови
Активация
аутореактивных Т-клеток
Размножение аутореактивных Т-клеток
Подкожные инъекции пациенту
Получение индивидуальной поликлональной Т-клеточной вакцины
1 этап — выделение патогенных Т-лимфоцитов из крови.
2 этап — активация выделенных клеток с целью усиления их иммуногенных свойств.
Оба этапа выполняются вне организма. Индуцирующий курс иммунотерапии состоит из 10 подкожных иммунизаций и обычно занимает 2 месяцев. Схема последующего лечения персонализируется в зависимости от течения заболевания. Лечение проводиться в амбулаторных условиях.
Разработанная технология позволяет сохранить исходные пропорции патогенных Т-клеток. Это означает, что клетки, играющие наибольшую роль в развитии заболевания, будут вносит наиболее значимый вклад в индукции антиидиотипических иммунных реакций.
Эффективность Т-клеточной аутоиммунотерапии
Разработана технологии получения Т-клеточных вакцин, предназначенных для лечения болезни Бехтерева (анкилозирующий спондилоартрит), псориаза и аутоиммунных васкулитов. Ремиссия развивается в течение первых месяцев после начала лечения.
Т-клеточная аутоиммунотерапия также эффективна в лечении полиантигенных аллергий, когда стандартная антиген-специфическая иммунотерапия (СИТ) не показана.
Получены очень обнадеживающие данные при лечении аллергического ринита, аллергического конъюктивита, крапивницы, атопического дерматита. Рассматривается возможность использования метода в лечении бронхиальной астмы. Симптомы ослабляются у большинства пациентов в течение первых недель после начала лечения.
Показана высокая клиническая эффективность Т-клеточной аутоиммунотерапии в лечении рассеянного склероза и ревматоидного артрита.
Иммунные механизмы действия Т-клеточной иммунизации достаточно хорошо изучены
(обзоры Селедцов и соавт., 2010; Huang et al.,2014).
Преимущества Т-клеточной аутоиммунотерапии
перед другими методами лечения иммунологических расстройств
- избирательность инактивирующего действия на патогенные лимфоциты и отсутствие значимых побочных эффектов;
- длительность клинических эффектов, обусловленная генерацией антиидиотипической иммунной памяти;
- возможность и целесообразность проведения повторного лечения при появлении новых патогенных Т-клеток, приводящих к обострению заболевания;
- широкие возможности комбинирования с другими методами лечения, в том числе с физиотерапевтическими.
Продолжительность курса — 2 месяца
в зависимости от индивидуального ответа организма на иммунотерапию
Изготовление
индивидуального препарата
7-10 подкожных
инъекций
Разработка схемы
последующего лечения