Трансплантация стволовых клеток в лечении тяжелых неврологических расстройств

В последние годы использование клеточных технологий стало заметным явлением в клинической неврологии. Публикации по этой проблеме отражают 2 подхода. Первый, предусматривает пересадку низкодифференцированных клеток строго в поврежденные участки мозга. Считается, что трансплантированные клетки могут обеспечить создание новых локальных нейральных связей и, тем самым, значительно улучшить функцию поврежденного участка мозга. Однако, максимальный эффект трансплантационного лечения, по-видимому, следует ожидать, когда непосредственное влияние трансплантированных клеток на поврежденные участки мозга сочетается с их воздействием на разные мозговые структуры, так или иначе участвующих в выполнении нарушенной функции. Поэтому, перспективным представляется другой подход, который основывается на имплантации клеток в ликвороциркуляцию. Экспериментально доказано, что низкодифференцированные клетки способны мигрировать в очаги повреждения и интенсифицировать там регенеративные процессы. Упомянутый подход также привлекателен тем, что он минимально травматичен и многократно повторяем.

Предварительно нами экспериментально было установлено, что низкодифференцированные (стволовые) клетки, полученные из фетальных тканей намного более эффективны в репарации поврежденной нервной ткани, в сравнении с клетками, полученными от взрослого организма. Перед использованием донорские клетки проходят трехуровневую проверку на отсутствие вирусных инфекций с использованием иммуноферментного тестирования (в двух разных лабораториях), а также метода полимеразной цепной реакции (для сравнения, донорская кровь проходит только одноуровневый контроль). При лечении клетки трансплантируются в субарахноидальное пространство пациента через поясничный прокол. Количество трансплантаций, выполняемых пациенту может варьировать от 1 до 4. Пациенты с последствиями травмы спинного мозга также подвергаются операции, направленной на разрушение спинальной кисты и имплантации в поврежденный участок специального фибринового геля, содержащего разные типы донорских клеток. Результаты трансплантационного лечения 408 пациентов со сроком наблюдения не менее не 2 лет отражены таблице 1. Следует иметь в виду, что обусловленные клеточной терапией улучшения неврологического статуса пациентов развиваются постепенно в течении длительного времени. Поэтому, приведенные данные не являются окончательными, они могут меняться с течением времени.

Полученные результаты указывает на высокую эффективность применения клеточной технологии в лечении последствий спинальной травмы. Большинство пролеченных пациентов улучшило качество жизни, при этом полностью не исчерпав возможности трансплантационного лечения. Представляется важным, что значительные неврологические улучшения достигнуты не только у недавно травмированных пациентов, но также у пациентов с давностью заболевания 1.5 года и более, которые с позиций общепринятой медицины являются инкурабельными.

Впечатляющие результаты были получены в лечении травматических поражений головного мозга. Согласно полученным данным, клеточную терaпию целесообразно применять уже в остром периоде заболевания. Она пробуждает сознание пациента, снижает риск развития летального исхода и способствует его возврату к полноценной жизни. Применение клеточной терапии также целесообразно при лечении пациентов с отдаленными последствиями ЧМТ, а также пациентов, перенесших мозговой инсульт. Она существенно расширяет функциональные возможности этих пациентов и способствует их социальной адаптации.

Неожиданными оказались результаты лечения пациентов, страдающих детским церебральным параличем. Большинство пролеченных пациентов — дети с двойной гемиплегией, самой тяжелой и наименее курабельной формой ДЦП. Тем не менее, трансплантационное лечение позволяет значительно снижать уровень инвалидизации таких пациентов и, тем самым, существенно повышать их социальную адаптированность. Интересно, что основные изменения у больных ДЦП происходят в течение 3 месяцев после завершения лечения. По-видимому, клеточная терапия способствует реализации регенеративного потенциала, еще до конца неисчерпанного у ребенка. Обращает на себя внимание влияние клеточной терапии на судорожную готовность пациентов с эписиндромом, развившемся вследствие травматического поражения головного мозга. В результате лечения большинства пролеченных пациентов становятся намного менее зависимыми от приема противосудорожных препаратов. Клеточная терапия высокоэффективна в лечении последствий нейроинфекции. Несомненный клинический эффект наблюдается у большинства пациентов этой группы. Интересен первый опыт применения клеточной терапии у больных с врожденными заболеваниями центральной нервной системы (спинальная амиотрофия, синдром Дауна), для которых эффективного лечения пока не найдено. Полученные результаты обнадеживают и могут служить заделом для дальнейших клинических исследований. Неэффективность лечения постгипоксических энцефалопатий может быть связана с множественностью очагов поражения. Возможно, в этих случаях следует увеличить объем трансплантационного лечения.

Низкая эффективность применения клеточной трансплантации при дегенеративных заболеваниях ЦНС, по-видимому, обусловлена тем, что донорские клетки не способны прервать хронические патологические процессы, лежащие в основе этих болезней.

Субарахноидальная трансплантация клеток обычно хорошо переносится взрослым пациентом. После трансплантации у части больных отмечаются реакции в виде подъема температуры тела до 38.50 С и развития менингизмов. Эти явления обычно проходят в течение 2 суток, не требуя в большинстве случаев существенного дополнительного медикаментозного вмешательства. Проведение субарахноидальной клеточной трансплантация у детей требует повышенного внимания в связи с возможностью развития острых энцефалических реакций, купирование которых следует проводить в условиях реаниационной палаты.

Важно подчеркнуть, что за весь период наблюдения отдаленных осложнений, связанных с функциональной активностью донорских клеток, зарегистрировано не было. Таким образом, клеточная терапия может являться безопасным и высокоэффективном методом лечения целого ряда тяжелых неврологических заболеваний, в том числе тех, которые с позиций общепринятой медицины являются инкурабельными.

Таблица 1. Результаты трансплантационного лечения тяжелых неврологических расстройств.

№	НОЗОЛОГИЧЕСКАЯ ФОРМА	Количество пациентов	Количество трансплантаций	КЛИНИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ
				Хороший или удовлетвор.	Сомнительн. или отсутствует
1	ПОСЛЕДСТВИЯ СПИНАЛЬНОЙ ТРАВМЫ	102	300	70 (69%)	32 (31%)
2	ПОСЛЕДСТВИЯ ЧМТ	80	154	70 (90%)	10 (5%)
3	КОМА ВСЛЕДСТВИЕ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ (ЧМТ)	52	93	46 (88%)	6 (12%)
4	ПОСЛЕДСТВИЯ МОЗГОВОГО ИНСУЛЬТА	17	23	13 (76%)	5 (24%)
5	ПОСЛЕДСТВИЯ НЕЙРОИНФЕКЦИИ (КЛЕЩЕВОЙ ЭНЦЕФАЛИТ, МЕНИНГОЭНЦЕФАЛИТ)	11	22	9 (82%)	2 (18%)
6	ДЕТСКИЙ ЦЕРЕБРАЛЬНЫЙ ПАРАЛИЧ	115	295	92 (80%)	23 (20%)
7	СПИНАЛЬНАЯ АМИОТРОФИЯ	2	6	2 (100%)	0 (0%)
8	СИНДРОМ ДАУНА	1	1	1 (100%)	0 (0%)
9	ПОСТГИПОКСИЧЕСКАЯ ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ	13	37	2 (15%)	11 (85%)
10	ДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ	17	18	1 (6%)	16 (94%)
	ВСЕГО	408	949