Статьи

Т-клеточная аутоиммунотерапия в лечении иммунологических расстройств

T-лимфоциты являются дирижерами адаптивных иммунных реакций. Функциональная активность патогенных Т-лимфоцитов лежит в основе иммунологических расстройств. Аутореактивные Т-лимфоциты, атакующие ткани организма, индуцируют аутоиммунное воспаление. Высокая активность аллерген-специфических Т-лимфоцитов приводит к развитию аллергических заболеваний. Развитию иммунологических расстройств способствуют сбои в иммунорегуляции, осуществляемой регуляторными Т-лимфоцитами. Поэтому, патогенетические технологии лечения любого иммунологического расстройства должны базироваться на целенаправленной модуляции функциональной активности T-лимфоцитов.

Вариабельные части Т-клеточных рецепторов (ТКР) формируются в постнатальный период. Это означает, что по отношению к ТКР не формируется врожденной иммунологической толерантности. Иммуногенная вариабельная часть антиген-реактивного ТКР называется идиотипической. Вариабельная часть другого ТКР, способного распознать идиотипический пептид ТКР в комплексе с молекулой главного комплекса гистосовместимости (МНС), называется антиидиотипической. Назначение антиидиотипических Т-клеток — негативная регуляция функциональной активности идиотипических Т-клеток.

Метод поликлональной Т-клеточной вакцинации нацелен на стимуляцию антиидиотипических и антиэрготипических иммунных реакций, избирательно направленных на инактивацию патогенных Т лимфоцитов. Получение персонализированной (индивидуальной) поликлональной Т-клеточной вакцины включает в себя 2 этапа (Рисунок 1).

1. Выделение патогенных Т-лимфоцитов из крови и их активация.
2. Наращивание патогенных Т-клеток посредством их неспецифической митогенной стимуляции.

Оба этапа выполняются вне организма. Технология позволяет сохранить исходные пропорции антиген-реактивных Т-клеток. Это означает, что клетки, играющие наибольшую роль в развитии заболевания, вносят наиболее значимый вклад в индукции антиидиотипических иммунных реакций. Полученный клеточный препарат вводится подкожно. Поскольку вакцинация формирует иммунную память ее эффекты на иммунитет являются долговременными.